‘半岛平台官网’重大发现！免疫系统“刹车”分子调控新机制

11月29日，国际顶尖学术期刊《大自然》，在线公开发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室许琛琦研究团队的研究成果。该研究成果首次说明了了人体免疫系统“刹车”分子PD－1的水解机制，以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。

T细胞作为人体免疫系统的一部分，能清理体内变异细胞，避免肿瘤的再次发生。但部分肿瘤细胞不会转录PD－1分子让免疫系统“刹车”，逃离T细胞的破片，造成肿瘤的再次发生发展。在临床上，切断PD－1通路的抗体药物可以完全恢复病人自身的抗肿瘤免疫系统功能，超过化疗肿瘤的目的。

然而，PD－1为什么在肿瘤微环境中如此“活跃”仍然后遗症着科学家。许琛琦团队仍然致力于T细胞的功能调控研究，他们找到PD－1在长时间的T细胞中不存在一个较慢水解过程，其中起关键作用的蛋白质分子FBXO38。

FBXO38可以给PD－1再加一种细胞内水解的标签，有了水解标签的PD－1不会被送往细胞的重复使用场——蛋白酶体展开水解，由此确保PD－1保持长时间水平，不影响T细胞功能的充分发挥。然而，在被肿瘤“围困”的T细胞中，FBXO38“活跃”程度过较低，有可能造成PD－1无法被长时间水解，T细胞因此“被困”于那些原本应当被水解的PD－1，抗肿瘤免疫反应被诱导。

该项研究成果阐述了最重要药物靶点PD－1的新调控机制，有助研究人员更佳地解读肿瘤免疫系统接收者并设计新的肿瘤免疫治疗方法。

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