利用CRISPR引入有益的血红蛋白突变，有望治疗危及生命的血液疾病“半岛平台官网”

在一项新的研究中，来自澳大利亚新南威尔士大学、日本理化学研究所生物资源中心和日本红十字会的研究人员利用基因编辑技术CRISPR将一种有益的大自然变异引进到血细胞中，需要打开胎儿血红蛋白（foetalhaemoglobin）产生，这一进展有可能最后造成人们研发出有医治镰状细胞性贫血和其他的血液疾病的方法。涉及研究结果于2017年7月18日在线公开发表在Blood期刊上，论文标题为“KLF1drivestheexpressionoffetalhemoglobininBritishHPFH”。作为一种至关重要的分子，成人血红蛋白在肺部取得氧气，将它载运到全身各处。地中海贫血或镰状细胞性贫血患者具备缺失性的成人血红蛋白（adulthaemoglobin），因而他们必须终生拒绝接受血液灌入和药物化疗。

然而，患上这些疾病的病人如果也装载一种有益的被称作British-198的大自然变异，那么他们具备增加的症状，这是因为这种变异打开长时间情形下在出生于后就不会被重开的胎儿血红蛋白产生。他们的血液中不存在的这种额外的胎儿血红蛋白对氧气具备十分强劲的亲和力，需要更换这种缺失性的成人血红蛋白充分发挥功能。

论文通信作者、新南威尔士大学分子生物学教授MerlinCrossley说道，“利用CRISPR基因编辑技术，我们如今需要精确地切割成和转变我们的极大的基因组内的单个基因。我们的实验室证实利用这种技术将这种有益变异British-198引进到血细胞中可明显地提升它们的胎儿血红蛋白产生。”他说道，“鉴于这种变异已不存在于大自然中，而且是有益的，这种‘有机基因疗法（organicgenetherapy）’应该有效地和安全性地化疗和有可能医治相当严重的血液疾病。然而，在它需要在人体中拒绝接受测试之前，还须要积极开展更好的研究。

”这种有益的British-198变异首次是在1974年的一个大的英国人家里检验出有的，仅有牵涉到人遗传密码中的单个碱基变化。这种变异的携带者具备的胎儿血红蛋白占到总血红蛋白的水平高达20%，然而大多数人的胎儿血红蛋白在出生于后占到总血红蛋白的水平上升到1%左右。这些研究人员也找到了这种British-198变异的工作机制。

他们找到它为KLF1蛋白产生一种新的融合位点，从而转录血液基因。Crossley说道，“为了将这种新的基因编辑方法转化成为一种血液疾病疗法，这种British-198变异将被迫被引进到来自这些患者的肝脏干细胞中。将必须对大量的肝脏干细胞展开基因编辑以便让这些经过基因改建的干细胞新的定植在这些患者的血液中。

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